Dicsérik hangjának szépségéért, kiforrott technikájáért és gazdag zeneiségéért, Nadine Sierra napjaink egyik legígéretesebb fiatal operatehetségeként van számon tartva. Miután sikeres debütálások sorát tudhatja maga mögött a Metropolitan Operában, a milánói Scalában, a párizsi Operában és a berlini Staatsoperben, a világ számos vezető operaházának állandó vendégévé vált. 2017-ben exkluzív lemezszerződést írt alá a Deutsche Grammophonnal és a Decca Golddal. Első albuma, a There’s a Place for Us 2018-ban jelent meg, ezt követte második albuma, a Made For Opera 2022-ben. 2017-ben elnyerte a Richard Tucker-díjat, 2018-ban pedig a Metropolitan Opera Beverly Sills Művészdíját.
A 2025/26-os évadban Sierra visszatér a Metropolitan Operába Amina szerepében Bellini Az alvajáró című operájában, majd nagyszabású latin-amerikai dalestturnéra indul. Xabier Anduagával közös esteken lép fel Santo Domingóban és Bilbaóban, valamint az Orquesta Sinfónica de Navarrával, továbbá ünnepi gálakoncertet ad a Carnegie Hallban. 2026 elején a bécsi Staatsoperben kezdi az évet, ahol Verdi Luisa Miller című operájának címszerepét énekli egy új produkcióban. További fellépései között szerepelnek dalestek a Salle Gaveau-ban, a barcelonai Gran Teatre del Liceuban, a Stanford Live sorozatban, a Los Angeles-i Operában, a Palau de les Artsban, az Aix-i Húsvéti Fesztiválon, a Magyar Állami Operaházban és az Orange-i Chorégies fesztiválon. Operaszerepei között szerepel Donizetti Szerelmi bájitala és Verdi Rigoletto című műve a Bajor Állami Operában, valamint Gounod Rómeó és Júlia című operája a madridi Teatro Realban.
A 2024/25-ös évadban a bécsi Staatsoperben debütált Júliaként Gounod Rómeó és Júlia című operájában, valamint visszatért a Metropolitan Operába Gildaként Verdi Rigoletto című művében. Többször fellépett a barcelonai Gran Teatre del Liceuban, ahol Violettát énekelte Verdi Traviata című operájában, Aminát Bellini Az alvajáró című művében, valamint Mariát a West Side Story-ban Gustavo Dudamel vezényletével. Visszatért a madridi Teatro Realba Verdi Traviata című operájával, Manont alakította a párizsi Operában, és Júliát énekelte a nápolyi Teatro di San Carlóban. Nagy megtiszteltetésként élte meg, hogy felléphetett a 2025-ös bécsi Operabálon, valamint hogy elénekelhette a „La Marseillaise”-t a felújított párizsi Notre-Dame-székesegyház megnyitó ünnepségén.
Korábbi kiemelkedő fellépései közé tartozik a londoni Royal Opera House-ban történt debütálása Adinaként Donizetti Szerelmi bájital című operájában, majd visszatérése Donizetti Lammermoori Lucia című művének címszerepében. A Royal Opera japán turnéján is részt vett, ahol Gildát énekelte Verdi Rigoletto című operájában Antonio Pappano vezényletével. A Metropolitan Operában szerepelt Gounod Rómeó és Júlia, Verdi Traviata, Donizetti Lammermoori Lucia, Mozart Figaro házassága (Susanna), Mozart Idomeneo (Ilia) és Mozart Don Giovanni (Zerlina) című operáiban. Verdi Luisa Miller című operájának szerepében a nápolyi Teatro di San Carlóban debütált. Koncerteken és dalesteken lépett fel a Berlini Filharmonikusokkal Gustavo Dudamel vezényletével, a Philadelphiai Zenekarral Yannick Nézet-Séguin irányításával, valamint a Santa Cecilia Akadémia Zenekarával Antonio Pappano vezényletével. Dalesteket adott a Palm Beach Operában, a madridi Teatro Realban, a Carnegie Hallban, a Teatro di San Carlóban, a Dortmundi Fesztiválon, a genfi Nagyszínházban és Kansas Cityben (Harriman–Jewell sorozat). Emellett Andrea Bocellivel is turnézott európai és észak-amerikai koncertjein, 30 éves jubileuma alkalmából, többek között a Madison Square Gardenben és a Kaseya Centerben 2024 decemberében.
Szerepelt a Vogue, a Nylon, a Bon Appétit és az Opera News hasábjain, a Classical Singer magazin címlapján, valamint számos nemzetközi televíziós és nyomtatott médiumban, és aktív jelenlétet tart fenn a közösségi médiában.
